Autorización Protocolo con 183300410B0229 Fecha: 10 de octubre de 2018

1. Se incluirán solamente mujeres postmenopáusicas entre 40 y 65años de edad que no estén en tratamiento con terapia hormonal de reemplazo y que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios:
   1. 12 meses de amenorrea espontánea y continua.
   2. 6 meses de amenorrea espontánea con niveles de FSH > 40 mUI/mL y estradiol <20 pg/mL.
   3. Ooforectomía bilateral sin histerectomía.
2. El índice de masa corporal de las voluntarias deberá estar entre 18.50-29.99 kg/m² según el índice de Quetelet.
3. Las voluntarias deberán tener un buen estado de salud determinado por los resultados de una historia clínica completa realizada por los médicos del sitio de Investigación Clínica y los estudios de laboratorio realizados por un Laboratorio Clínico certificado.
4. Las voluntarias con enfermedades pre-existentes deben estar controladas y con dosis estables de medicamento por un periodo mínimo de 3 meses.
5. Los límites de variación permitidos dentro de la normalidad en la visita de selección serán: tensión arterial (sentado) de < 130 mm Hg la sistólica y de < 80 mm Hg la diastólica, frecuencia cardiaca entre 50 y 100 latidos por minuto y frecuencia respiratoria entre 14 y 20 respiraciones por minuto.
6. Los exámenes de laboratorio y otros exámenes que se efectuarán para la inclusión de las voluntarias al estudio serán:
   1. Biometría hemática completa con cuenta diferencial: leucocitos, eritrocitos, hemoglobina, hematocrito, volumen corpuscular medio, hemoglobina corp. media, concentración media de hemoglobina corpuscular, ancho de distribución de eritrocitos, plaquetas, neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos, basófilos.
   2. Química sanguínea de 27 elementos: glucosa, urea, BUN, creatinina, relación BUN/creatinina, ácido úrico, colesterol, colesterol HDL, triglicéridos, colesterol LDL, colesterol no-HDL, índice aterogénico, proteínas totales, albúmina, globulinas, relación A/G, bilirrubina total, bilirrubina directa, bilirrubina indirecta, aspartatoaminotransferasa, alaninaaminotransferasa, Fosfatasa alcalina total, Gammaglutamiltranspeptidasa, lactato deshidrogenasa, hierro, calcio, sodio, potasio y cloro.
   3. Examen general de orina. Examen físico (color, aspecto, densidad); examen químico (pH, leucocitos, nitritos, proteínas, glucosa, cetonas, bilirrubina, urobilinógeno, hemoglobina); examen microscópico (leucocitos, eritrocitos, eritrocitos dismórficos, cilindros, cristales, células pavimentosas, células tubulares renales, redes mucoides, bacterias y levaduras).
   4. Pruebas de hepatitis B (HepBcAb = anticuerpos contra el antígeno central del virus de la hepatitis B; HepBsAg = antígeno de superficie del virus de la hepatitis B; HepBsAb= anticuerpos contra el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B) y hepatitis C (HCVAb = anticuerpos contra el virus de la hepatitis C).
   5. Prueba de VIH: Anticuerpos anti-HIV 1 y 2.
   6. Prueba VDRL.
   7. Prueba de abuso de drogasen la visita de selección y aproximadamente 12 horas antes de la colocación del anillo vaginal del día 1.
   8. Prueba de alcohol en aliento aproximadamente 12 horas antes de la colocación del anillo vaginal del día 1.
   9. Electrocardiograma de 12 derivaciones (con vigencia máxima de tres meses). El ECG se tomará después de 5 minutos de reposo en posición sedente.
   10. Perfil ginecológico:

-Hormona Folículo estimulante (FSH)

-Estradiol en suero

-Hormona Luteinizante (LH)

1. Ultrasonido trans-vaginal (con ausencia de hallazgos clínicamente significativos).
2. Citología vaginal (prueba de Papanicolaou) con reporte de ausencia de hallazgos clínicamente significativos.
3. Mastografía bilateral (con resultado BIRADS 1 o 2).

1. Voluntarias que no cumplan con los criterios de inclusión 
2. Voluntarias con antecedentes de padecimientos cardiovasculares (infarto al miocardio, hipertensión no controlada, enfermedades tromboembólicas arteriales o venosas), renales (insuficiencia renal), hepáticos (hepatitis, ictericia colestásica, tumores hepáticos, Síndrome de Rotor y Síndrome de Dubin-Jonhson), musculares, metabólicos, gastrointestinales incluyendo estreñimiento, neurológicos (trastornos cerebrovasculares), endocrinos (diabetes no controlada), hematopoyéticos ocualquier tipo de anemia, historia de síndrome de choque tóxico por Staphylococcus, asma, enfermedad mental (depresión)u otras anormalidades orgánicas que no estén debidamente controladas y que el tratamiento farmacológico resulte en interacción medicamentosa con el fármaco del estudio. Así como aquellas que hayan tenido un traumatismo muscular dentro de los 21 días previos al estudio.
3. Voluntarias con sangrado uterino.
4. Voluntarias con reporte de un espesor endometrial > 7mm en ultrasonido transvaginal.
5. Voluntarias con antecedentes de dispepsia, gastritis, esofagitis, úlcera duodenal o gástrica.
6. Hipersensibilidad o alergia al medicamento de estudio.

1. Voluntarias que hayan estado expuestas a medicamentos conocidos como inductores o inhibidores enzimáticos hepáticos o que hayan tomado medicamentos potencialmente tóxicos dentro de las 72 horas previas al inicio de cada periodo del estudio.
2. Voluntarias con terapia hormonal de remplazo y/o en tratamiento con hormonas tiroideas en los últimos 3 meses.
3. Voluntarias que hayan sido hospitalizadas por cualquier problema durante los seis meses previos al inicio del estudio.
4. Voluntarias que hayan recibido fármacos en investigación dentro de los 180 días (6 meses) previos al inicio del estudio.
5. Voluntarias que hayan fumado tabaco dentro de las 12 horas previas al día 1, 28 y 91.
6. Voluntarias que hayan donado o perdido 450 mL o más de sangre dentro de los 60 días previos al inicio del estudio.
7. Voluntarias con antecedentes de abuso de drogas y alcoholismo.
8. Voluntarias que requieran dieta especial por cualquier causa, por ejemplo vegetariana.
9. Incapacidad de cualquier tipo que imposibilite ala voluntaria para entender la naturaleza, objetivo y posibles consecuencias del estudio.
10. Evidencia de actitud no cooperadora durante el desarrollo del estudio.
11. Voluntarias con pruebas de abuso de drogas en orina y/o detección de alcoholen aliento positivas.
12. Voluntarias que no se encuentren dadas de alta en la página de COFEPRIS.
13. Relación de subordinación entre sujetos de investigación e investigadores.
14. Empleadas del Patrocinador y/o de IFaB.

Datos corregidos por concentraciones basales: ABC_0-t, ABC_0-inf y C_max de progesterona.

Datos no corregidos por concentraciones basales: ABC_0-t, ABC_0-inf y C_max de progesterona.

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Se demostró que la progesterona administrada en esta forma farmacéutica proporciona concentraciones plasmáticas de progesterona en el rango que garantiza la inhibición de la ovulación durante 91 días. 

Sometimiento inicial

Respuesta a prevención

Enmienda realizada por  división de estudio en dos bloques por cuestiones de logística operativa (número de voluntarias ya evaluadas y aptas, disponibilidad de tiempo en fechas programadas y vigencia de estudios realizados)