FICHA TÉCNICA DEL ENSAYO CLÍNICO BE22003
NÚMERO DE INGRESO 223300410B0144
RESOLUCIÓN

Autorización Protocolo con 223300410B0144 Fecha: 1 de junio de 2022

NÚMERO DE PROTOCOLO BE22003
OTROS NÚMEROS DE IDENTIFICACIÓN DEL ESTUDIO
PATROCINADOR Tecnofarma, S.A. de C.V.
PROVEEDOR DE INFORMACIÓN INVESTIGACIÓN, CIENCIA Y TECNOLOGÍA, INTERNACIONAL, S.A. DE C.V. (UNIDAD ANALITICA )
MEDIO DE CONTACTO M. en F. Ixzel Hernández Carvajalihernandez@ictinternacional.com
TÍTULO PÚBLICO ESTUDIO ABIERTO, 2 TRATAMIENTOS, 2 PERIODOS, 2 SECUENCIAS, CRUZADO 2X2, ALEATORIZADO, DOSIS ÚNICA PARA EVALUAR LA BIOEQUIVALENCIA DE AMIODARONA TABLETAS DE 200 mg: AMIODARONA DE TECNOFARMA, S.A. DE C.V. vs CORDARONE® DE SANOFI-AVENTIS DE MÉXICO, S.A. DE C.V. EN CONDICIÓNES DE AYUNO.
TÍTULO COMPLETO DEL ESTUDIO Estudio abierto, 2 tratamientos, 2 periodos, 2 secuencias, cruzado 2x2, aleatorizado, dosis única para evaluar la bioequivalencia de Amiodarona tabletas de 200 mg: Amiodarona de Techofarma, S.A. de C.V. vs Cordarone® de Sanofi-Aventis de México, S.A. de C.V. en condiciones de ayuno.
NOMBRE GENÉRICO/ DESCRIPCIÓN DEL PRODUCTO Amiodarona
PAÍSES DE RECLUTAMIENTO POTENCIAL  
SITIO (S) DE INVESTIGACIÓN Investigación, Ciencia y Tecnología Internacional, S.A. de C.V., ,
CONDICIÓN DE SALUD O PROBLEMA A ESTUDIAR No terapéutico
ÁREA TERAPÉUTICA Cardiología
INTERVENCIONES
Grupo de Tratamiento Intervención asignada Duración
OBJETIVO GENERAL DEL ESTUDIO Determinar la Bioequivalencia de Amiodarona con Cordarone®, de acuerdo con los parámetros de evaluación específicos en condiciones de ayuno.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN CLAVE

Los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en el estudio:
1. Sexo Indistinto.
2. Edad: 18 - 55 años (inclusive)
3. Estado de salud: Sujetos de investigación clínicamente sanos con ausencia de anormalidades clínicamente relevantes identificadas por una historia médica, exploración física, incluyendo la determinación de signos vitales, un electrocardiograma de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio (que deberán estar dentro de los valores permitidos y vigencia correspondiente, no se aceptarán desviaciones)

4. Que no estén tomando ningún medicamento.
5. Formato de Consentimiento Informado firmado y fechado.
6. Carta compromiso de no embarazo firmada (por sujetos de sexo femenino)
7. Índice de masa corporal de 18 -27 Kg/m2.
8. Que haya sido liberado de la base de datos del sistema de bioequivalencia de COFEPRIS.

CRITERIOS EXCLUSIÓN CLAVE

Los sujetos que presenten cualquiera de las siguientes circunstancias no serán incluidos en el estudio:

  1. Evidencia clínica o historia de enfermedad hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológicas, tiroideas o reacciones alérgicas graves al medicamento en estudio y/o yodo.

  2. Cualquier condición que pueda afectar la absorción del medicamento. (ej. Gastrectomía, Sprue, etc.)

  3. Prueba positiva en orina de sustancias de abuso. Prueba de embarazo positiva. Solo en la población de género femenino.

  4. Uso de productos que contengan tabaco o nicotina 72 horas antes y por toda la duración del estudio.

  5. Fumador (No más de 1 cigarrillo al día) o que tenga dificultad para abstenerse del consumo del tabaco 72 horas antes y por toda la duración del estudio.

  6. Historia de consumo frecuente de alcohol en exceso 7 bebidas por semana para sujetos de sexo femenino o 14 bebidas por semana para sujetos de sexo masculino (1 bebida = 5 onzas (150 mL) de vino o 12 onzas (360 mL) de cerveza o 1.5 onzas (45 mL) de licor fuerte) dentro de los 4 meses antes del escrutinio.

  7. Consumo de alcohol antes (48 horas) y durante el estudio. (Para este efecto se realizará la prueba del aliento con un alcoholímetro previo al inicio de cada sesión).

  8. Consumo de alimentos o bebidas que contengan toronja y/o uva o frutas cítricas relacionadas a la toronja (cítricos) así como alimentos al carbón o dieta vegetariana o chocolate o café, desde 3 días antes del inicio del estudio y hasta que la última muestra haya sido obtenida.

  9. Tratamiento con el medicamento de estudio 30 días antes.

  10. Historia de hipersensibilidad al medicamento de estudio o sus derivados.

  11. Historia de sensibilidad a la heparina o una trombocitopenia inducida por la heparina.

  12. Un Electrocardiograma de reposo de 12 derivaciones que demuestre un QTc de >450 mseg en el momento del escrutinio. Si el QTc excede los 450 mseg, la prueba se deberá repetir dos veces y el promedio de las tres pruebas en relación al QTc deberá ser utilizado para determinar la eligibilidad del sujeto (con presencia de hallazgos clínicamente patológicos).

  13. Estar participando en otro estudio o haber participado en otro estudio sin haber transcurrido al menos el tiempo equivalente a 7 vidas medias del medicamento administrado en el estudio anterior o sin haber transcurrido 3 meses. (lo que ocurra después)

  14. Presencia del uso de medicamentos de prescripción o no prescripción, suplementos dietéticos, previo al estudio o Suplementos herbales y métodos hormonales de contracepción (incluyendo contraceptivos orales, transdérmicos, inyectables, progesterona inyectable, implantes de progestina). De las mujeres se espera que tomen las precauciones adecuadas para prevenir el embarazo y la exposición del feto a un agente potencialmente tóxico por oda la duración del estudio (de la visita de selección hasta el final del estudio). Las mujeres en edad fértil serán informadas que deberán tomar las medidas apropiadas para prevenir el embarazo durante el estudio como las siguientes: a) Dispuesta a mantener la abstinencia (no tener relaciones sexuales) desde 14 días antes del inicio del estudio hasta 28 días después del final del estudio o b) Estar dispuestas a usar dos métodos eficaces de control de la natalidad (condón, diafragma, capuchón cervical, la esponja vaginal, espermicidas, DIU no-hormonal, la ligadura de trompas, pareja con vasectomía). Alguna de las dos opciones a partir de 14 días antes del inicio del estudio y hasta los 28 días después de su conclusión. En ningún caso podrá participar algún sujeto de sexo femenino en periodo de lactancia.

    15. Donación de sangre aproximadamente 1 unidad (450 mL) en un período menor a 56 días antes de la primera sesión del estudio.

    16. Incapacidad o la negativa de cumplir las indicaciones descritas en este protocolo.
    17. Cualquier otra condición aguda o crónica, médica o psiquiátrica, o de laboratorio que pueda incrementar el riesgo asociado con la participación del producto a administrar o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y a juicio del Investigador pueda comprometer la participación del sujeto en el estudio, incluyendo cualquier tipo de hospitalización reciente (1 mes).
VARIABLES PRIMARIAS A EVALUAR

Específicos:

AUC0-72 y Cmax

Generales:

Tmax  y Eventos adversos
TIPO DE ESTUDIO Bioequivalencia
FECHA PROGRAMADA DEL PRIMER ENROLAMIENTO
TAMAÑO DE MUESTRA GLOBAL 32 SUJETOS MÁS 04 EXCEDENTES
TAMAÑO DE MUESTRA LOCAL 32 SUJETOS MÁS 04 EXCEDENTES
ESTATUS DE RECLUTAMIENTO Otro 
REFERENCIAS BASE

1.           Guideline for Good Clinical Practices, International Conference on Harmonization (ICHE6-R2). International Conference of Harmonization of Pharmaceutical Products. Noviembre 2016. (acceso 28/Feb/2022).

2.           Declaración de Helsinki de la AMM. Principios Éticos para las Investigaciones Médicas en seres Humanos. Disponible: http://www.wma.net/es/30publications/10policies/b3/. (acceso 28/Feb/2022).

3.           Vassallo, P., & Trohman, R. G. (2007). Prescribing amiodarone: an evidence-based review of clinical indications. JAMA, 298(11), 1312–1322. https://doi.org/10.1001/jama.298.11.1312.

4.           Kim, H. L., Seo, J. B., Chung, W. Y., Kim, S. H., Kim, M. A., & Zo, J. H. (2014). The incidence and predictors of overall adverse effects caused by low dose amiodarone in real-world clinical practice. The Korean journal of internal medicine, 29(5), 588–596. https://doi.org/10.3904/kjim.2014.29.5.588.

5.           Santangeli, P., Di Biase, L., Burkhardt, J. D., Bai, R., Mohanty, P., Pump, A., & Natale, A. (2012). Examining the safety of amiodarone. Expert opinion on drug safety, 11(2), 191–214. https://doi.org/10.1517/14740338.2012.660915. 

6.           Amiodarona. FDA label. (acceso 28/Feb/2022)

7.           National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Database; AMIODARONE CID=2157, Actualizado: 27/Oct/2020. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/amiodarone (acceso 28/Feb/2022).

8.           Open Data Drug and Drug target database. Drug Bank AMIODARONE DB01118. Actualizado: 28/Oct/2020. Disponible en: https://www.drugbank.ca/drugs/DB01118 (acceso 28/Feb/2022).

9.           https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3304356/#:~:text=Amiodarone%20belongs%20to%20class%20II,low%20aqueous%20solubility(7). (acceso 28/Feb/2022)

10.      Dhaneshwar S, Ankit S, Asmita N, et al. Comparative bioavailability study with two amiodarone tablet formulations in healthy subjects. Int. J. Res. Pharm. 2010; 1: 481-5.

11.      Latini, R., Tognoni, G., & Kates, R. E. (1984). Clinical pharmacokinetics of amiodarone. Clinical pharmacokinetics, 9(2), 136–156. https://doi.org/10.2165/00003088-198409020-00002.

12.      Bartalena, L., Bogazzi, F., Braverman, L. E., & Martino, E. (2001). Effects of amiodarone administration during pregnancy on neonatal thyroid function and subsequent neurodevelopment. Journal of endocrinological investigation, 24(2), 116–130. https://doi.org/10.1007/BF03343825.

13.      Djerada Z. (2019). Intravenous single administration of amiodarone and breastfeeding. Fundamental & clinical pharmacology, 33(3), 365–366. https://doi.org/10.1111/fcp.12459.

14.      McDonald, M. G., Au, N. T., & Rettie, A. E. (2015). P450-Based Drug-Drug Interactions of Amiodarone and its Metabolites: Diversity of Inhibitory Mechanisms. Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 43(11), 1661–1669. https://doi.org/10.1124/dmd.115.065623.

15.      dos Santos Filho, H. O., Ilha, J. O., Silva, L. C., Borges, A., Mendes, G. D., & De Nucci, G. (2007). Comparative bioavailability study with two amiodarone tablet formulations administered with and without food in healthy subjects. Arzneimittel-Forschung, 57(9), 582–590. https://doi.org/10.1055/s-0031-1296653.

16.      Emami J. (2010). Comparative in vitro and in vivo evaluation of three tablet formulations of amiodarone in healthy subjects. Daru: journal of Faculty of Pharmacy, Tehran University of Medical Sciences, 18(3), 193–199.

17.      Meng, X., Mojaverian, P., Doedée, M., Lin, E., Weinryb, I., Chiang, S. T., & Kowey, P. R. (2001). Bioavailability of amiodarone tablets administered with and without food in healthy subjects. The American journal of cardiology, 87(4), 432–435. https://doi.org/10.1016/s0002-9149(00)01396-5.

18.      Lei, M., Wu, L., Terrar, D. A., & Huang, C. L. (2018). Modernized Classification of Cardiac Antiarrhythmic Drugs. Circulation, 138(17), 1879–1896. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035455.

19.      Schrickel, J. W., Schwab, J. O., Yang, A., Bielik, H., Bitzen, A., Lüderitz, B., & Lewalter, T. (2006). Pro-arrhythmic effects of amiodarone and concomitant rate-control medication. Europace: European pacing, arrhythmias, and cardiac electrophysiology: journal of the working groups on cardiac pacing, arrhythmias, and cardiac cellular electrophysiology of the European Society of Cardiology, 8(6), 403–407. https://doi.org/10.1093/europace/eul038.

20.      Testa, A., Ojetti, V., Migneco, A., Serra, M., Ancona, C., De Lorenzo, A., & Gentiloni Silveri, N. (2005). Use of amiodarone in emergency. European review for medical and pharmacological sciences, 9(3), 183–190.

21.      Cushing, D. J., Adams, M. P., Cooper, W. D., Kowey, P. R., & Lipicky, R. J. (2009). Bioequivalence of 2 intravenous amiodarone formulations in healthy participants. Journal of clinical pharmacology, 49(4), 407–415. https://doi.org/10.1177/0091270008330156.

22.      Mendell, J., Zahir, H., Matsushima, N., Noveck, R., Lee, F., Chen, S., Zhang, G., & Shi, M. (2013). Drug-drug interaction studies of cardiovascular drugs involving P-glycoprotein, an efflux transporter, on the pharmacokinetics of edoxaban, an oral factor Xa inhibitor. American journal of cardiovascular drugs : drugs, devices, and other interventions, 13(5), 331–342. https://doi.org/10.1007/s40256-013-0029-0.

23.      Dresser G, Spence J and Balley D. Pharmacokinetic-pharmacodinamyc consequences and clinical relevance of cytochrome P450 3A4 inhibition. Clin Pharmacokinetic, 2000; 38: 41-57.

24.      WinNonlin®; Pharsight, Certara; St. Louis MO, USA 2013.

25.      Rowland M, Tozer TN. Clinical pharmacokinetics. Concepts and applications. Third edition. Lea & Febiger,1995.

26.      V. Barnett and T. Lewis, Outliers in Statistical Data (3rd edition); Wiley, 1994.

27.      R Core Team (2014). R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. 
RESULTADOS
ENMIENDAS O MODIFICACIONES SUSTANCIALES